NLRP3炎症小纤：介导噪声性耳聋的重要分子机制

来自中都国人民解放军总医院砍头咽喉头颈外科的韩维举、郭吕德团队最上新深入研究辨认出，NLRP3发炎真核细胞内皮细胞听觉发炎反应意味著是噪音破损引来感音神经特质失聪下降的最重要前提。噪音受伤害后意味著诱导听觉内NLRP3受躯内皮细胞的发炎真核细胞，通过caspase-1于是又生血小板氨基丁酸1β、血小板氨基丁酸18，并间接促进血小板氨基丁酸6、甲状腺发炎特异特质α等发炎特异特质高水平上调，缓和听觉内发炎反应，导致听觉内最重要本躯的破损，这一前提意味著是噪音引来失聪死伤的最重要原因。

发炎真核细胞（inflammasome）是一种不存在于细胞内的多细胞内所在之处，是飞翼固有免疫反应的最重要构建正常情况下，发炎真核细胞的诱导起到防御、免疫反应应答、抗病毒感染、保持飞翼自数学模型的起着，发炎真核细胞相关基因突变会引来其过度诱导意味著诱发系统特质和器官特异特质发炎，从而引来病因，如家族型号地中都海热、Muckle-Wells 肉瘤、周期特质肉瘤等。既往的深入研究确信发炎真核细胞的异常诱导是老年特质盲、先天特质巨细胞病原躯（CMV）病毒感染引来的儿童感音神经特质耳盲最重要小分子前提，韩维举、郭吕德团队的深入研究一致了发炎真核细胞是内皮细胞小型号牛听觉声破损的最重要小分子前提，为噪音特质耳盲的保健提供了上新靶点。

此次，他们公布一项出人意料的辨认出，飞翼固有免疫反应前提的构建——发炎真核细胞是参予内皮细胞小型号牛听觉声破损的最重要小分子前提。首先，他们利用120 dB(A)的蓝噪音建立小型号牛噪音特质耳盲模型号，辨认出数学模型噪音主要引来4k Hz以上的高频失聪下降，且对外蓝斑和螺旋轴突细胞均有破损。紧接着，他们证实噪音受伤害后听觉内最重要本躯，包括螺旋轴突、蓝斑、腹腔斑上的NLRP3发炎真核细胞表述上调，血小板氨基丁酸18、血小板氨基丁酸1β产生增加，此外其上游的NF-κB及其下游发炎特异特质血小板氨基丁酸6、甲状腺发炎特异特质α均表述快速增长。他们确信NLRP3发炎真核细胞及其下游发炎特异特质可进一步促进发炎特异特质如甲状腺发炎特异特质α和血小板氨基丁酸6新陈代谢，甲状腺发炎特异特质α和血小板氨基丁酸6于是又通过结合TLRs 诱导NF-κB 信号通路引来细胞凋亡、发炎，后者又能作为诱导发炎真核细胞的第一信号，在听觉内可形成上述气化，缓和最初的发炎反应，引来神经毒特质引来听觉破损。该项深入研究结果为噪音特质耳盲的保健辨认出了上新靶点。

这项成果撰写的刊载文章刊载在《中都国神经于是又生深入研究（英文版）》杂志2022年12期。

刊载文章摘要：发炎真核细胞是基质中都的一种多细胞内寡聚躯，是先天免疫反应系统的一部分，在噪音特质失聪破损（NIHL）的病理步骤中都起着巨大起着。然而，NIHL中都NLR家族Pyrin domain Containing 3（NLRP3）发炎真核细胞的诱导前提还未得到一致断言。实验中都，小型号牛被受伤害在120 dB（A）的蓝噪音中都，应用知觉脑干反应（ABR）检测失聪功能。采用免疫反应荧光着色、共探讨激光扫描显微技术、Western blot和定量RT-PCR系统性发炎真核细胞相关细胞内的分布和表述。结果辨认出，在蓝噪音受伤害后，NLRP3、血小板氨基丁酸1β(IL-1β)、血小板氨基丁酸18(IL-18)和混合物caspase-1在横膈膜中都高表述。这些结果表明，NLRP3发炎真核细胞在听觉中都意味著在噪音特质失聪破损后被诱导，发炎真核细胞是潜在的保健噪音特质耳盲的上新靶点。

刊载文章来源：Sai N, Yang YY, Ma L, Liu D, Jiang QQ, Guo WW, Han WJ (2022) Involvement of NLRP3-inflammasome pathway in noise-induced hearing loss. Neural Regen Res 17(12):2750-2754.